Bohaterami są agenci strzegącej światowego pokoju organizacji UNCLE (United Network Command for Law Enforcement), Napoleon Solo (Robert Vaughn) i Ilya Kuryakin (David McCallum). Bohaterscy szpiedzy podążają śladem naukowca-nazisty, pracującego dla zbrodniczej organizacji THRUSH. W trakcie misji Solo zostaje m.in. zmuszony do ożenku z piękną dziewczyną (Letícia Román) z mafijnej rodziny. Agentowi udaje się wprawdzie w końcu uniknąć małżeństwa, ściąga jednak na siebie gniew całego legionu groźnych mafiosów.