Klaus, najstarszy wampir na świecie, wraz z rodzeństwem powraca do Nowego Orleanu, który wybudował kilkaset lat temu. Odkrywa, że władzę nad jego miastem sprawuje teraz Marcel.
Elitarny zespół agentów FBI zwany Red Cell wykorzystuje niekonwencjonalne metody śledcze i agresywną taktykę, by schwytać najbardziej nikczemnych przestępców w kraju.
Prowadząc śledztwo policjant, Joe Miller, odkrywa klucz, którym otwiera drzwi do tajemniczego pokoju w motelu na odludziu, jak i wszystkich innych pomieszczeń.
Kontynuacja głośnego filmu z 1993 roku. W siedem lat po ucieczce Mental Corporation odnajduje Johna Brennicka (Christopher Lambert) i umieszcza go w nowym jeszcze bardziej strzeżonym więzieniu wyposażonym w najnowsze systemy bezpieczeństwa. Jednak bohater nie daje za wygraną i ponownie próbuje znaleźć sposób aby odzyskać wolność.