Jest to obraz tragedii związanej z zatonięciem statku. Luksusowy liniowiec powoli tonie w wyniku pożaru w kotłowni. Na statku zapanowuje chaos. W obawie zagrożenia życia pada komenda do opuszczenia pokładu. Jeden z mężczyzn w szaleńczym amoku stara się odnaleźć swoją żonę, uwięzioną we wraku statku. Była to jedna z pierwszych Hollywoodzkich prób nakręcenia filmu katastroficznego. Robert Stack, który grał w tym filmie, odgrywał też rolę wraz z Ruth Roman w filmie "Great Day in the Morning". Statek użyty w Ostatniej Podróży to prawdziwy francuski liniowiec, który uratował Rutha Romana z tonącego statku Andrea Doria w 1956 roku. Biorący udział w filmie francuski liniowiec spotkał haniebny koniec. Po tym jak został częściowo zatopiony i spalony dla potrzeb produkcji filmu, pocięto go na złom w Japonii.

Whitney 'Cam' Cameron (Joseph Cotten) przyjeżdża na Manhattan w odwiedziny do swojej owdowiałej bratowej Lynn (Jean Peters) oraz osieroconego bratanka i bratanicy. Dziewczynka nagle zapada na tajemniczą chorobę o objawach przypominających te, które doprowadziły do śmierci jej ojca. Po hospitalizacji, kiedy stan Polly wydaje się być stabilny, dziewczynka umiera. Prawnik i przyjaciel Cama, Fred Sargent (Gary Merrill), wraz z żoną Maggie (Catherine McLeod) sugerują, że przyczyną śmierci mogło być zatrucie strychniną. Ponieważ w przypadku śmierci bratanka, Lynn zostanie jedyną spadkobierczynią fortuny, Cam staje się podejrzliwy w stosunku do wdowy po zmarłym bracie.