Jej kariera filmowa rozpoczęła się w 1927 roku, kiedy zagrała w "Nocach Broadwayu", jednak nie wzięła za nią gaży. Za darmo wystąpiła jeszcze w kilku innych obrazach. W końcu Ann otrzymała za swą grę pieniądze, kiedy Columbia Pictures podpisała z nią kontrakt w 1934 roku. Jej pierwszym filmem dla Columbii był "The Party's Over". Jej praca poprawiła się, a role były dużo bardziej lukratywne. Ann porzuciła Columbia Pictures w 1936 roku i podpisała kontrakt z RKO Pictures. Dla tej wytwórni zagrała w wielu niezapomnianych filmach, m.in. "Dangerous Number" czy "She's Got Everything". Po dwóch latach opuściła RKO i zagrała w obrazie Taya Garnetta "Ucieczka w nieznane", który zapewnił jej kontrakt z MGM. Od 1939 roku występowała w serii filmów z cyklu "Maisie". W między czasie grywała także w innych produkcjach. W 1950 roku zagrała tylko w pięciu filmach. Postanowiła spróbować swych sił w telewizji, aby zyskać jeszcze więcej fanów. W 1953 roku wystąpiła w serialu "Private Secretary". W 1965 użyczyła swego głosu do produkcji "My Mother the Car". W 1988 roku była nominowana do Oscara za rolę w obrazie "Sierpniowe wieloryby". Uznała wówczas, że jest to najlepszy moment, aby wycofać się z filmu. Zmarła na serce w wieku 92 lat. W chwili śmierci była przy niej jej jedyna córka Tisha Sterling.