Kate zostaje trzecią żoną mężczyzny, który ma dzieci z poprzednich związków. Dziewczyna robi wszystko, aby odnaleźć się w nowej roli matki i zdobyć sympatię poprzednich partnerek męża.

Grupa lekarzy na czele z charyzmatycznym, acz aspołecznym doktorem House'em diagnozuje nietypowe choroby, niejednokrotnie ratując życie pacjentom.