Druga odsłona przygód genialnego detektywa Sherlocka Holmesa i jego przyjaciela dra Johna Watsona. Tym razem bohaterowie są na tropie profesora Jamesa Moriarty'ego.
Dwa słynne duety współpracują, by rozwiązać zagadkę i odnaleźć złodzieja. Tom i Jerry wraz z Sherlockiem Holmsem i dr. Watsonem szukają wskazówek i rozwiązują tajemnice w niezwykłym połączeniu historii detektywistycznej i animacji.
Na początku II Wojny Światowej w Anglii pojawiają się tajemnicze komunikaty radiowe, nadawane prawdopodobnie z nazistowskich Niemiec. Ostrzegają przed aktami terroru, które zaraz po tym mają miejsce. By zapobiec wzrastającej panice i odkryć prawdę, Ministerstwo Obrony wzywa do pomocy Holmesa.