Po 20 latach Molly Novak rozstaje się z mężem i musi zdecydować, co zrobi z 87 miliardami dolarów, które dostała w wyniku rozwodu. Postanawia zająć się swoją fundacją charytatywną i na nowo nawiązać kontakt z prawdziwym światem - przy okazji odnajdując też siebie.

Po przeprowadzce na Florydę Rodzina Huangów stara się przystosować do amerykańskich realiów.

Grupa lekarzy na czele z charyzmatycznym, acz aspołecznym doktorem House'em diagnozuje nietypowe choroby, niejednokrotnie ratując życie pacjentom.