Blake Anderson urodził się 2 marca 1984 roku w mieście Concord w Północnej Kalifornii, gdzie już od dziecka występował w krótkich skeczach komediowych. Przeniósł się do Los Angeles, gdzie uczył się w takich szkołach jak The Groundlings i Upright Citizens Brigade, a także jeździł po kraju jako członek National Lampoon Lemmings. Studiował na uniwersytecie Orange Coast College, a nieco później, w 2006 roku, wraz ze swoimi przyjaciółmi i współpracownikami Kylem Newacheckiem, Adamem DeVine i Andersem Holmem, założył grupę komediową Mail Order Comedy. Od 2011 roku Blake jest producentem, scenarzystą oraz odtwórcą jednej z głównych ról w serialu „Workaholics” emitowanym przez Comedy Central.