Brendan Gleeson to jeden z najbardziej znanych Irlandzkich aktorów, zwany "irlandzkim Depardieu". Wiele lat spędził w szkolnictwie - pracował jako nauczyciel - a wolne chwile poświęcał na grę w teatrze. W wieku 34 lat zdecydował się skoncentrować na aktorstwie. Jego debiutem była rola w filmie Jima Sheridana "Pole" w 1990r. Rok później zagrał irlandzkiego bohatera narodowego, Michaela Collinsa, w filmie telewizyjnym Jonathana Lavisa "The Treaty". Za rolę w tym obrazie otrzymał The Jacobs Award.
Uwagę krytyki zwrócił na siebie grając Hamisha w "Bravenheart" Mela Gibsona, a wraz z czarną komedią "I Went Down" przyszła sława. Za rolę Burrny'ego Kelly na Międzynarodowym Festiwalu Filmowym w San Sebastian otrzymał nagrodę. W 1998r. współpracował z Neilem Jordanem przy "Chłopcu rzeźnika". W tym samym roku Glesson zagrał kryminalistę Martina Cahilla w opartym na faktach filmie, nakręconym przez Johna Boormana. Za tę rolę otrzymał nagrodę Stowarzyszenia Londyńskich Krytyków Filmowych. Wystąpił również w "Sztucznej inteligencji", "Lake Placid" i "Mission Impossible II".