Utalentowany młodzieniec, Quentin Coldwater, zostaje przyjęty do tajnej szkoły magii w Nowym Jorku. Jego przyjaciółkę Julię spotyka odmowa, lecz dziewczyna nie zamierza rezygnować z nauki.
Jest rok 2046. Na Ziemi panują nowe warunki i zasady. Odkąd trzydzieści lat temu najechały ją różne gatunki obcych istot z kosmosu, jej krajobraz i środowisko zmieniły się nie do poznania. Do miasta Defiance, niegdyś zwanego St. Louis, przybywa tajemniczy Nolan (Grant Bowler) ze swoją podopieczną Irisą (Stephanie Leonidas).
Mary Shannon pracuje w programie ochrony świadków, co zajmuje jej sporą część czasu. Razem ze swoim partnerem Marshallem umieszcza świadków w nowym dla nich otoczeniu. Gdy już kończy z pracą wraca do domu, gdzie musi radzić sobie ze swoją trudną w pożyciu rodziną - matką i siostrą które mieszkają razem z nią. Poza pracą i rodziną, Mary musi znaleźć także czas dla swojego chłopaka Raphaela, który gra w drugorzędnej drużynie bejsbolowej.
Plemię Siuksów na czele z wodzem, Siedzącym Bykiem, nie chce podporządkować się władzy amerykańskiego rządu. Źródłem największego żalu Indian jest pozbawienie ich prawa do Gór Czarnych uznawanych za święte.