Claudio Amendola urodził się 12 lutego 1963r. w Rzymie. Jego ojciec to aktor Ferruccio Amendola (1930-2001). Po raz pierwszy pojawił na kinowym ekranie w dramacie "Storia d'amore e d'amicizia" (1982) Franco Rossi jako Davide. Rola Mauro w filmie "Un' Altra vita"(1992) Carlo Mazzacurati przyniosła mu nagrodę Davida. Zwrócił na siebie uwagę rolą Barabasza, więźnia przedstawionego wraz z Chrystusem przez Piłata Poncjusza jako kandydat do amnestii udzielanej z okazji święta Paschy w dobrze przyjętym przez widzów i krytykę telefilmie biblijnym "Jezus"(1999) Rogera Younga.