Kiedy Emma, urocza nowa dziewczyna, dołącza do drużyny piłkarskiej chłopców, Josh i Buddy decydują, że jest to rok gry w piłkę nożną. Gdy Josh i Emma zostają przyjaciółmi, Buddy i pies Emmy, Molly zaczyna wymykać się w nocy z domu, żeby się zobaczyć.
FBI ma przetransportować, świadka koronnego na rozprawę sądową. Jadąc drogą nr 66, chcąc szybciej dojechać skręcają na tytułową trase 666, na której przed laty zostali zamordowani i zakopani pod drogą więźniowie. Teraz straceńcy wychodzą na ulice i zabijają każdego kto na niej stoi i żywią się krwią.