W świecie przyszłości, gdzie powietrze jest toksyczne, Ella zażywa lek powodujący transformację. Za wszelką cenę stara się odwrócić proces, ale dowiaduje się, że stworzone mutacje mogą uratować ludzkość.
Klaus, najstarszy wampir na świecie, wraz z rodzeństwem powraca do Nowego Orleanu, który wybudował kilkaset lat temu. Odkrywa, że władzę nad jego miastem sprawuje teraz Marcel.