Klaus, najstarszy wampir na świecie, wraz z rodzeństwem powraca do Nowego Orleanu, który wybudował kilkaset lat temu. Odkrywa, że władzę nad jego miastem sprawuje teraz Marcel.
Phil Coulson wraca do T.A.R.C.Z.Y., gdzie dowodzi małym oddziałem świetnie wytrenowanych agentów, którzy zajmują się niesklasyfikowanymi jeszcze dziwnymi i trudnymi do zrozumienia sprawami.
Walter Sherman, weteran wojny w Iraku, cierpi na uszkodzenie mózgu, które wywołuje zdolność dostrzegania połączeń między pozornie niezwiązanymi wydarzeniami, przedmiotami lub osobami. Dzięki temu zostaje specjalistą w odszukiwaniu tego, co inni stracili.
Po przygodach w Sunnydale Angel i Cordelia przeprowadzają się do Los Angeles, gdzie pomagają ludziom, których prześladują demony obdarzone nadprzyrodzonymi zdolnościami.