Minionki Kevin, Stuart, Bob oraz Otto muszą ratować młodego Gru, który popadł w konflikt z grupą super złoczyńców znaną jako Vicious 6.

Loki, raz jeszcze wygnany z Asgardu, musi stawić czoła najsilniejszym jak dotąd przeciwnikom: Simpsonom i najpotężniejszym herosom ze Springfield. Bóg oszustwa łączy siły z Bartem Simpsonem w wielkiej konfrontacji dwóch światów będącej hołdem dla superbohaterów i złoczyńców Marvel Cinematic Universe.

Życiem Riley kieruje pięć emocji: Radość, Strach, Gniew, Odraza i Smutek. Pozostałe próbują zakłócić pierwszą, gdy dziewczyna przeprowadza się z rodzicami do San Francisco.

Kiedy zabawki nocują w motelu, niespodziewanie zaczynają znikać. Szeryf Chudy chce jak najszybciej poznać przyczynę dziwnych zdarzeń.