Zmarł na niewydolność serca w Meksyku (Meksyk). Pochowany jest na tamtejszym cmentarzu Panteón Civil de Dolores.

Gdy Diego był dzieckiem jego ojciec, widząc w nim chęć do rysowania wyłożył mu ściany w pokoju papierem, na którym mały Diego mógł tworzyć.
Artysta później twierdził, że tak powstały jego pierwsze freski.

W 1955 wykryto u niego raka.

Po wylewie, który nastąpił niedługo przed śmiercią, artysta miał sparaliżowane ramię.

Był dyrektorem San Carlos Academy of Art.

Był aktywnym członkiem Partii Komunistycznej, jednak we wrześniu 1926 roku został z niej wykluczony i pomimo wielu starań artysty nigdy nie udało mu się do niej powrócić.