Vanessa Helsing, daleka krewna znanego łowcy, zostaje przywrócona do życia w świecie, nad którym panowanie sprawują wampiry. Jest ona ostatnią nadzieją ludzkości na odzyskanie tego, co utracone.

Akcja serialu ma miejsce w latach 60. XIX wieku i opowiada historię byłego żołnierza armii konfederackiej Cullena Bohannona (Anson Mount). Główny bohater podąża tropem kilku żołnierzy Unii, którzy zabili jego żonę. W końcu trafia na budowę transkontynentalnej linii kolejowej, która ma połączyć bogaty i szybko rozwijający się wschód z wciąż dzikim zachodem.