She-Hulk, czyli Jennifer Walters, prawniczka, która pracuje w kancelarii prawnej w departamencie do spraw nadludzi, musi pogodzić życie trzydziestokilkuletniej singielki ze swoim zielonym dwumetrowym hulkowym wcieleniem.
Los Angeles. W deszczową noc zostaje zatrzymana podejrzana furgonetka bez tablic rejestracyjnych. Gdy ginie policjant, zapis kamery odczytuje tylko funkcjonariuszka Renee, która postanawia wyjaśnić śmierć kolegi.
Przeciętna Renee pewnego dnia spada z roweru treningowego, uderza się w głowę i traci przytomność. Gdy odzyskuje świadomość zaczyna się jej wydawać, że jest niespotykanie piękna.
Doradca finansowy ucieka z rodziną z Chicago do Krainy Ozark w stanie Missouri, gdzie musi wyprać 500 milionów dolarów, by spłacić swój dług wobec bossa narkotykowego.