John Rambo wyrusza do Meksyku, by odnaleźć zaginioną wnuczkę swojej przyjaciółki. Musi zmierzyć się z brutalnym kartelem narkotykowym i traumami z przeszłości.

Kiedy na granicy amerykańsko-kanadyjskiej znika transport narkotyków, kartel zmusza byłego komandosa sił specjalnych do odnalezienia zestrzelonego ładunku.