Zwolniony po 25 latach z więzienia członek nowojorskiej mafii Dwight "Generał" Manfredi zostaje zesłany przez szefa do Oklahomy, aby rozszerzyć działalność. Podejrzewając, że mafia działa przeciwko niemu, bohater powoli buduje własną ekipę.
Nieszczęśliwy i znudzony swoim bytem Lucyfer Morningstar porzuca funkcję Władcy Piekieł, po czym udaje się do Los Angeles, gdzie zostaje właścicielem luksusowego klubu nocnego.
Serial opowiada o transplantacji organów z trzech punktów widzenia: pacjenta, lekarza i dawcy. Dr Andy Yablonski (Alex O'Loughlin), jest liderem zespołu lekarzy do którego należą dr Miranda Foster (Katherine Moennig) - buntowniczka, która stara się sprostać reputacji zmarłego ojca, Dr David Lee (Daniel Henney) - chirurg i łamacz kobiecych serc, Ryan Abbott (Christopher J. Hanke) - niedoświadczony nowy koordynator, dr Sophia Jordania (Julia Ormond) to szef transplantologii, a Pam Acosta (Justina Machado) jest przyjaciółką i asystentką dr Andy'ego Yablonskiego.