Był bratem aktorek Mary i Lottie Pickford. Do grania zachęciła go matka, Charlotte Smith. Już jako dziecko występował na scenie. Kiedy jego siostra Mary podpisała kontrakt z wytwórnią, pomogła również swemu bratu. Początki nie były jednak łatwe. W końcu udało mu się zagrać w kilku filmach - "Wielkie nadzieje" czy "Tom Sawyer". Po krótkim czasie zajął się produkcją. W kolejnych latach wystąpił m.in. w "The Little Shepherd of Kingdom Come", "Człowiek, który miał wszystko" czy "Waking Up the Town". Niestety obok sukcesów w życiu zawodowym miały miejsce również skandale. Zaczął brać narkotyki, pić alkohol i stał się hazardzistą. Jego pierwsza żona, aktorka Olive Thomas popełniła samobójstwo poprzez przedawkowanie narkotyków. Jack znalazł ją w ich wspólnym mieszkaniu. Kobieta zabiła się po tym, jak mąż powiedział jej, iż zaraził się chorobą weneryczną. Dwa kolejne małżeństwa Pickforda również były nieudane. Po wprowadzeniu dźwięku jego kariera filmowa zatrzymała się. Siostra Mary próbowała mu pomóc, jednak bezskutecznie. Do tego doszły jeszcze problemy Jacka ze zdrowiem. Zmarł w wieku zaledwie 36 lat. Jako przyczynę śmierci podano wielokanałowe zapalenie nerwu.