"Mike & Molly" to serial komediowy o dwójce ludzi reprezentujących klasę robotniczą z Chicago, którzy odnaleźli miłość na spotkaniu "Anonimowych Łakomczuchów". Oficer Mike Biggs jest dobrodusznym policjantem z nadwagą, który pragnie schudnąć. Wspomaga go w tym jego partner Carl McMillan, szczupły, szybko mówiący mądrala. Na spotkaniu "Anonimowych Łakomczuchów", Mike spotyka Molly Flynn, krągłą nauczycielkę z dużym poczuciem humoru. Dziewczyna mieszka z siostrą Victorią i matką Joyce, które są szczupłymi kobietami i nie ułatwiają Molly zrzucania zbędnych kilogramów.

Historia pięciorga przyjaciół opowiedziana po latach z perspektywy jednego z nich – architekta Teda, który z wszelkich sił stara się znaleźć tę jedyną.