Jen Lilley przyszła na świat 4 sierpnia 1984 roku w Roanoke (Wirginia, USA), córka Ellen i Vincenta. Ma siostrę Katherine oraz dwóch braci - Michaela i Ryana. Ukończyła naukę w Cave Spring High School w rodzinnym mieście, a następnie studia na Uniwersytecie Virgina w Charlottesville (Wirginia, USA). W 2011 roku zagrała drugoplanową rolę w filmie "Artysta". W tym samym roku tymczasowo zastąpiła Kristen Storms w roli Maxie Jones w serialu "Szpital miejski". W kwietniu 2013 roku dołączyła do obsady "Dni naszego życia" jako Theresa Donovan. Równocześnie zagrała tytułową bohaterkę w filmie "The Book of Esther". Lilley zajmuje się także muzyką. Występowała jako piosenkarka m.in. w Gwatemali i Gruzji. W 2015 roku wydała świąteczny album "Tinsel Time". Aktorka poświęca czas również działalności charytatywnej. Wspiera inicjatywy mające na celu przeciwdziałanie seksualnemu wykorzystywaniu dzieci, bezdomności czy światowemu kryzysowi wodnemu. Od 2007 roku jest żoną Jasona Wayne'a.