Uczęszczał do szkoły muzycznej Berklee w Bostonie.

Ma starszego brata Carla i młodszego o 18 miesięcy Bena.

Wydał następujące albumy:
- 2001 r. - "Room For Squares";
- 2003 r. - "Heavier Things";
- 2006 r. - "Continuum";
- 2009 r. - "Battle Studies";
- 2012 r. - "Born and Raised";
- 2013 r. - "Paradise Valley";
- 2017 r. - "The Search of Everything";
- 2021 r. - "Sob Rock".

Jeden z modeli gitar Stratocaster firmy Fender jest sygnowany jego nazwiskiem.

Jest założycielem zespołu John Mayer Trio.

Ma cztery palce u prawej nogi z powodu wady genetycznej.