Córka Gérarda i Elisabeth Depardieu. Na początku, wywodzącą się z klanu aktorów, Julie wcale nie ciągnęło do grania. Studiowała filozofię, dopiero później powoli zaznajamiała się z pracą przy filmach, i to niekoniecznie w roli aktorki. Po raz pierwszy na dużym ekranie pojawiła się w 1994 roku w obrazie - "Pułkownik Chabert". Następnie wystąpiła w kilku filmach telewizyjnych. W 1998 roku Danièle Dubroux oferuje jej pierwszą dużą rolę w "Egzaminie o Północy". Naturalność i fantazja Julie świetnie komponowały się z ekscentrycznym światem proponowanym przez reżyserkę, z którą zresztą aktorka spotka się ponownie na planie filmu "Eros thérapie". Rok 2004 jest znaczącym w jej karierze. Nie tylko brawurowo wcieli się w postać żony Benoit Poelvoorde w filmie "Podium" w reżyserii Yanna Moix, który ujawni jej talent komiczny, ale także zatriumfuje podczas rozdania Cezarów - francuskich nagród filmowych. Depardieu zdobywa dwie statuetki (najlepsza drugoplanowa rola żeńska oraz najbardziej obiecująca aktorka) za interpretację postaci Jeanne-Marie w obrazie "Mała Lili". W ostatnich latach Julie zagrała m.in. w "Tajemnicy", "Jestem ziemią niczyją" czy "Jesteśmy rodziną".