Grupa uciekających po napadzie na bank złoczyńców ukrywa się w opuszczonym domu. Nie mają pojęcia na jakie zło przyjdzie im się natknąć. Dom ten może być wszystkim, lecz na pewno nie bezpiecznym schronieniem. Gdy nadciąga noc, a burza szaleje za oknami, każdy z członków grupy doświadcza wizji największych okrucieństw, których świadkiem był dom, sprawiając, że stał się nawiedzony na wieczność. Głosy w szybie kominowym, obrazy okaleczonych ciał i drapanie pod schodami dręczą ich podczas godzin czuwania. Gdy przerażenie i paniczny strach opanowuje grupę, do akcji wkraczają siły nadprzyrodzone, obracając się przeciw każdemu, uwalniając niepohamowany gniew uwięzionych między ścianami dusz.

Film opowiada unowocześnioną wersję klasycznej opowieści Mary Shelley. Dr Frankenstein - znany jako Victor Helios (Thomas Kretschmann) - i jego pierwsze dzieło - Deucalion (Vincent Perez) - przeżyli setki lat za pomocą naukowych interwencji. Żyjąc w Nowym Orleanie Victor stworzył laboratorium, w którym pragnie wytwarzać nową rasę ludzi. Ma ona w przyszłości zastąpić znaną nam ludzkość. Chociaż została zaprojektowana jako doskonała, spokojna i posiadająca analityczne zdolności to jednak twory Victora torturują się same przez własną egzystencję, nieprzewidywalność a często przez stwarzanie niebezpieczeństwa. Gdy dowiaduje się o tym przebywający za granicą Deucalion wraca do Nowego Orleanu by stawić czoło swojemu stwórcy i zakończyć tę operację przeciwko znanemu porządkowi rzeczy. Aby tego dokonać Deucalion zdaje sobie sprawę, że będzie potrzebował pomocy. Detektywi Carson O’Conner (Parker Posey) i Michael Sloane (Adam Goldberg) prowadzą śledztwo w sprawie seryjnego mordercy, który terroryzuje Nowy Orelan. Ostatnią ofiarą tegoż staje się jeden z wytworów Victora – człowieko-podobna anomalia o dwóch sercach i niełamalnych kościach. W trakcie śledztwa, w mieszkaniu ofiary detektywi natykają się na Decauliona. Choć początkowo zostaje on uznany za mordercę szybko wychodzi na jaw, że jest on ich sprzymierzeńcem...