Margaret Cho urodziła się 5 grudnia 1968 roku w San Francisco. Swoją młodość aktorka wspomina bardzo dobrze. Spędziła ją z ludźmi reprezentującymi różne kultury. Jej dziadek był ministrem Korei, ojciec pisał książki z dowcipami. Margaret już w wieku 16 lat zaczęła występować na żywo w skeczach komediowych. Wkrótce potem dostała pierwszą nagrodę za swoją działalność. We wczesnych latach 90-tych zamieszkała w Los Angeles w jednym domu z innymi komikami. Kiedy miała 20 lat dołączyła do objazdowej komediowej trupy, gdzie szybko zyskała popularność i stała się najbardziej wyrazistą postacią. Została nominowana do nagrody dla komediantki roku przyznawanej przez jej college. Nawiązała znajomości z Arsenio Hallem i Bobem Hope i została gwiazdą w USA. W 1994 roku zaczęła występować w serialu stacji ABC "All-American Girl", jednak sitcom nie przetrwał długo na antenie. W 1999 roku, Margaret wystąpiła na Broadyway'u w sztuce 'I'm The One That I Want'. Przedstawenie to wystawiano w całych Stanach, przerobiono na film i najlepiej sprzedającą się książkę pod tym samym tytułem. Po sukcesie swojej pierwszej sztuki Margaret zaangażowała się w kolejną w 2001 roku, a mianowicie w 'Notorious C.H.O.', która także została przerobiona na film, który z kolei zebrał bardzo pochlebne recenzje. Oba filmy zostały wykupione przez kablową stację telewizyjną Showtime. W 2003 roku Margaret wyruszyła w trasę z kolejnym przedstawieniem, 'Revolution'. Zapis z tego zdarzenia został nagrany na DVD, a także nominowany do Grammy w 2003 roku. W 2004 roku, Margaret zajęła się polityką, walcząc o prawa dla Azjatów. Zorganizowała koncert w Waszyngotnie, który został wyemitowany w USA, Kanadzie i Australii, a także w telewizji przeznaczonej dla gejów i lesbijek Here! TV pod koniec roku 2005. Margaret wzięła także udział w projekcie "Bam Bam and Celeste" w reżyserii Lorene Machado. Film ten został zaprezentowany na festiwalu filowym w Toronto, a także na AFI Fest, Frameline, Fusion i londyńskim festiwalu filmowym gejów i lesbijek. Margaret prowadzi także własnego bloga, wielokrotnie nagradzanego, który był kanwą do jej drugiej książki pt. 'I Have Chosen to Stay and Fight', która jest zbiorem esejów na tematy polityczne i popularne. Książka została wydana w 2005 roku nakładem wydawnictwa Riverhead i zebrała bardzo przychylne recenzje. W 2005 roku, Margaret zaczęła interesować się tańcem, a w 2006 zajęła się nowym przedstawieniem 'The Sensuous Woman'. Sztuka wystawiona została m.in. w Los Angeles i San Francisco. Margaret wystąpiła także w przedstawieniu w Chicago's Lakeshore Theater i w The Zipper Factory w Nowym Jorku. W roku 2007 Margaret została uhonorowaną nagrodą Asian Excellence Awards dla najlepszej komediantki roku. Odebrała także nagrodę First Amendment Award od ACLU Południowej Kalifornii i Intrepid Award od Narodowej Organizacji Kobiet. Została także uhonorowana przez GLAAD, organizację Amerykańskich Kobiet w Radiu i Telewiji, Lambda Legal Defense, Education Fund, National Gay and Lesbian Task Force (NGLTF), Asian American Legal Defense.