Amerykańscy lekarze odkrywają w Brazylii śmiercionośnego wirusa, po czym — już jako agenci rządowi — próbują znaleźć lekarstwo i rozwikłać mroczny spisek.
Bystra weteranka armii amerykańskiej zostaje prywatnym detektywem w Portland. Kobieta próbuje pogodzić pracę ze skomplikowanym życiem uczuciowym, spłatą hazardowego długu i opieką nad bratem.
Hannah Baker popełnia samobójstwo, a jej znajomy dostaje trzynaście nagrań magnetofonowych, na których dziewczyna nagrała powody odebrania sobie życia.
Sierżant "Hondo" Harrelson kieruje specjalną grupą policjantów wyspecjalizowanych w przeprowadzaniu najbardziej niebezpiecznych akcji. Do zespołu dołącza Jim Street, któremu ciężko jest dopasować się do pozostałych.
Nieszczęśliwy i znudzony swoim bytem Lucyfer Morningstar porzuca funkcję Władcy Piekieł, po czym udaje się do Los Angeles, gdzie zostaje właścicielem luksusowego klubu nocnego.
Phil Coulson wraca do T.A.R.C.Z.Y., gdzie dowodzi małym oddziałem świetnie wytrenowanych agentów, którzy zajmują się niesklasyfikowanymi jeszcze dziwnymi i trudnymi do zrozumienia sprawami.
Gdy na moście łączącym amerykańskie El Paso z meksykańskim Juarez zostają znalezione zwłoki, współpracę rozpoczynają detektywi reprezentujący oba kraje, Sonya Cross i Marco Ruiz, którzy chcą schwytać zabójcę.
Jako patolog sądowy współpracujący z policją filadelfijską, doktor Megan Hunt musi sobie radzić z problemami osobistymi jednocześnie łamiąc zasady obowiązujące podczas pracy w policji, aby ukarać przestępców oraz ulżyć ofiarom i ich rodzinom.