John Rambo wyrusza do Meksyku, by odnaleźć zaginioną wnuczkę swojej przyjaciółki. Musi zmierzyć się z brutalnym kartelem narkotykowym i traumami z przeszłości.
Uznana za zmarłą agentka FBI Emily Byrne zostaje znaleziona po sześciu latach w lesie. Kobieta nie pamięta wydarzeń z tego okresu, a podczas śledztwa padają na nią podejrzenia o morderstwo.