Akcja serialu rozgrywa się we współczesnej podmiejskiej dzielnicy. Śledzimy losy młodego małżeństwa, które niechętnie przeniosło się do rodzinnego domu męża. Ich spokojny świat zostaje wywrócony do góry nogami, gdy po sąsiedzku wprowadza się nowy lokator, który ujawnia dawne sekrety, a nowe, śmiertelne zagrożenia burzą iluzję bezpiecznej i cichej okolicy.
Na całym świecie w tajemniczych okolicznościach znika 2% populacji. Po trzech latach od wydarzenia mieszkańcy Mapelton dalej próbują pogodzić się z zaistniałą sytuacją i powrócić do normalnego życia.
Na przedmieściach Fairview każda z gospodyń domowych coś ukrywa. Gdy jedna z nich popełni samobójstwo, na jaw zaczną wychodzić mroczne sekrety mieszkańców ulicy Wisteria Lane.