Megan Duffy urodziła się w Springfield, w stanie Massachusetts, a dorastała w Enfield, w stanie Connecticut. Spędziła najmłodsze lata swojego życia, ucząc się tańca, a w wieku czternastu lat wygrała stypendium na Broadway Dance Center. Kiedy kontuzja pozbawiła ją możliwości kontynuowania pasji, przeniosła się do Los Angeles, gdzie pracuje jako fotomodelka, aktorka i producent. 
Jako aktorka, Duffy pojawiła się w kliku reklamach i programach telewizyjnych, takich jak Mad Men, Criminal Minds czy Gilmore Girls. Aktorka brała udział również w realizacji teledysków Reginy Spektor, zespołu Travis, Robert Randolph and the Family Band oraz My Chemical Romance. Wcieliła się również w postać Lucie w remake'u filmu Maniac.
Była producentem niezależnego filmu Your Name Here w reżyserii Justina Coloma, w którym zagrał Bill Pullman.