W latach 70. XX wieku indyjski szpieg podejmuje się śmiertelnie niebezpiecznej misji, której celem jest ujawnienie tajnego programu nuklearnego w sercu Pakistanu.
Ahmed Omar Saeed Sheikh, terrorysta brytyjskiego pochodzenia, jest gotów zrobić wszystko, co konieczne, aby zrealizować swoją misję opartą na zemście przeciwko Zachodowi w Indiach.
"Once Upon a Time in Mumbaai" to historia widziana oczami oficera policji (Randeep Hooda), który śledzi początki oraz zmianę oblicza podziemia Bombaju. Film toczy się w latach 70 XX wieku, w czasie gdy Sultan Mirza (Ajay Devgan) rośnie w siłę. Protegowany Sultana- Shoaib Khan (Emraan Hashmi) wchodzi z nim w konflikt, podważając supremację Sultana i uzurpując siłę, by móc rządzić mrocznym podbrzuszem Bombaju.