Moira Kelley urodziła się 6 marca 1968 roku w Queens. Jest trzecim dzieckiem z szóstki pozostałych. Jej rodzice są irlandzkimi imigrantami. Jej matka Anne jest pielęgniarką, a ojciec Peter jest skrzypkiem. Moira spędziła dzieciństwo w Ronkonkoma. Pod wpływem ojca stała się skrzypaczką i flecistką. Dorastała w otoczeniu muzyki klasycznej i akcentów irlandzkich. Obecnie słucha wszystkich rodzajów muzyki, prócz rapu. Jednak zawsze interesował ją blues. W szkole średniej występowała w operze. Skończyła w 1986 roku Connetquot Senior High School. Uczęszczała do Marymount College w Nowym Yorku, jej rodziców nie było stać, aby płacić za studia wszystkim dzieciom, dlatego zmuszona była do imania się różnych prac. Była między innymi kelnerką i nianią. Jak sama twierdzi przed pierwszą poważną rolą poszła się wyspowiadać do księdza. Moira zagrała dotychczas w takich filmach jak: „Na ostrzu”, „Córka morderców”, „Uczciwa kurtyzana”, ”Gdy uśmiechają się anioły”, wystąpiła także w kilku serialach „One Tree Hill” czy „Prezydencki poker”.