"Kumpele na zabój" opowiada historię najlepszych przyjaciółek Debbie Claybourne i Judith Burton, które były przekonane, że wiedzą o sobie wszystko. Okazuje się jednak, że Judith skrywa ogromny sekret – jest międzynarodową zabójczynią na zlecenie. Gdy z jej przeszłości wyłania się tajemnicza postać, a jedna z misji kończy się katastrofą, życie obu kobiet wywraca się do góry nogami. Zmuszone do wspólnej ucieczki, wyruszają w pełną niebezpieczeństw podróż przez Europę. Rozpoczyna się wyścig z czasem, podczas którego depczą im po piętach organy ścigania, doskonale wyszkoleni zabójcy oraz wyjątkowo groźni przestępcy.

Nieuchwytny oficer CIA odkrywa kompromitujące sekrety agencji. Jego śladem rusza bezwzględny agent socjopata, który wyznaczył nagrodę za jego głowę.

Sam Wilson i Bucky Barnes łączą siły we wspólnej walce, podczas której poddawane próbie są ich zdolności, jak również cierpliwość.