Ryan Wayne Donowho urodził się 2 września 1980 w Houston (Teksas, USA). Wychowywał się wraz z dwoma braćmi - starszym Matthewem i młodszym Josephem. Jego ojcem jest aktor Wayne Donowho. W młodym wieku przeniósł się do Brooklynu, by stamtąd przeprowadzić się do Los Angeles. Ryan początkowo grywał na ulicy na perkusji, do czasu, gdy został odkryty przez agenta zajmującego się modelingiem.

W 2001 roku zaczęła się jego przygoda z filmem, po roli w krótkometrażowej produkcji pt. "Car Thief and the Hit Man". Następnie zagrał w: "Rhythm of the Saints" i "Bringing Rain". W 2003 roku otrzymał rolę w filmie Michaela Burke, zatytułowanym "Kurczak", a wkrótce potem partnerował takim sławom jak Colin Farrell, Robin Wright i Sissy Spacek w melodramacie "Dom na krańcu świata" w reżyserii Michaela Mayera. Rok później wystąpił w komedii "Wymyśleni bohaterowie".

Od 2005 do 2006 roku pojawiał się w serialu "Życie na fali" w roli Johnny'ego Harpera. Mimo iż jego postać pojawiła się tylko w 11 epizodach, aktorowi udało się stworzyć charakterystyczną kreację, która przysporzyła mu rzesze fanów. Spory rozgłos przyniosła mu rola Cory'ego w horrorze Kaarena Andrews "Na wysokości", w którym wystąpił u boku Julianny Guill i Jessicy Lowndes. W 2012 roku pojawił się w głośnych filmach: "Tranzyt" oraz "Psy wojny".

Poza aktorstwem, Ryan zajmuje się także muzyką. Grał w zespole Pagoda razem z Michaelem Pittem, jednakże w styczniu 2007 rok postanowił odejść z zespołu. Później należał do grupy The Eastsiders.