Serena Grandi urodziła się w rodzinie oficera policji. Sceniczny pseudonim Grandi - to nazwisko panieńskie jej matki. Po ukończeniu szkoły, początkowo kształciła się jako programistka, pracując w firmie komputerowej. Brała lekcje tańca, a następnie kursy szkolenia mowy i języka angielskiego. Pod koniec 1970 roku wyjechała do Rzymu z pragnieniem, aby zostać aktorką.

We wczesnych latach swojej kariery aktorskiej (1979-1984) była prawie i wyłącznie obsadzana w małych rolach drugoplanowych. Występowała także pod innym pseudonimem, jako Vanessa Steiger.

W 1985 roku dokonał się przełom w jej karierze, gdy wystąpiła w filmie erotycznym Tinto Brassiego "Miranda". W następstwie Grandi zaczęła występować w wielu włoskich filmach dla dorosłych.

W 1987 roku zagrała w komedii "Teresa" w reżyserii Dino Risiego. Natomiast z początkiem 1990 roku, zaczęła coraz częściej pojawiać się w mediach, pracując w większym stopniu dla włoskiej telewizji. Ostatnim jej filmem przed dłuższą przerwą w aktorstwie była rola Zairy we "Frywolnej Loli".

W marcu 2006 roku wydała swoją powieść pt. "L'amante del federale". Po ponad dziesięciu latach przerwy wróciła na srebrny ekran występując w dramacie "Ojciec Giovanny", a także w kryminalnym mini serialu "Quo Vadis, Baby?".