Angielska aktorka i modelka. Miłością do sztuki zaraził ją ojciec muzyk, Issac Guillory. W wieku 16 lat Sienna zadebiutowała na ekranie rolą Fenneli Maxwell w filmie "Jeźdźcy". Jednocześnie pokazywała się na zdjęciach czasopism. W 2003 roku wykreowała postać mitycznej piękności w telewizyjnej produkcji "Helena Trojańska". Na ekranie partnerował jej przystojny Matthew Marsden jako Parys i John Rhys-Davies jako król Priam. Widowisko powstało rok przed przebojową "Troją" z Diane Kruger.

Jedną z popularniejszych ról w karierze Sienny Guillory jest postać wojowniczej Jill Valentine z filmowego cyklu horrorów sciene-fiction "Resident Evil" na podstawie kultowych gier komputerowych. Fani literatury fantasy pamiętają ją jako elfkę Aryę w widowisku "Eragon" według bestsellerowej powieści Christophera Paoliniego. Aktorka zagrała w niej u boku debiutującego na ekranie Eda Speleersa i laureata Oscara, Jeremy'ego Ironsa. W 2013 roku dołączyła do obsady 3 sezonu serialu kryminalnego "Luther" gdzie wcieliła się w postać Mary Day, partnerki tytułowego policjanta granego przez Idrisa Elbe. Rok później aktorka otrzymała nominacje do nagrody BIFA za najlepszą drugoplanową rolę żeńską w dramacie "The Goob".