Spencer Karen Grammer urodziła się 9 października 1983 roku w Los Angeles. Spencer jest jedynym dzieckiem aktora Kelsey'a Grammer i instruktorki tańca Doreen Alderman. Ma trójkę starczego, przyrodniego rodzeństwa: dwie przyrodnie siostry i jednego przyrodniego brata. Grammer juz jako dziecko chciała zostac aktorką, dzięki show swojego ojca "Cheers". Zadebiutowała w serialu pt. "As The World Turns" jako internistka Lucy Montgomery. Grała tę role przez 6 miesięcy, ponieważ dostała propozycję zagrania Casey Cartwright w telewizyjnym hicie "Greek". Dzięki temu serialowi osiągnęła nie mały sukces. Zyskała rzeszę wiernych fanów na całym świecie.