Lucky Luke, samotny rewolwerowiec, musi połączyć siły z Louise, nieustraszoną młodą kobietą poszukującą swojej zaginionej matki. Razem stawiają czoła niebezpieczeństwom Dzikiego Zachodu, sprzymierzają się ze starymi wrogami, takimi jak Daltonowie czy Billy the Kid, i uczą się współpracy. Ta misja może ujawnić znacznie większe zagrożenie i doprowadzić Luke'a z powrotem do początków jego legendy.

Do ocalałej z masowego samobójstwa sekty Sarah zgłasza się ekipa filmowa, która chce odnaleźć zaginione taśmy rejestrujące owe tragiczne wydarzenie.