Pandorę znów napada wroga korporacja w poszukiwaniu cennych minerałów. Jack i Neytiri wraz z rodziną zmuszeni są opuścić wioskę i szukać pomocy u innych plemion zamieszkujących planetę.
Jack Sparrow musi spłacić dług zaciągnięty wobec kapitana Latającego Holendra. Uniknie śmierci, gdy znajdzie i zniszczy serce Davy'ego Jonesa ukryte w Skrzyni Umarlaka.
Trójka pilotów ma przetestować najnowocześniejszy samolot, sterowany przez sztuczną inteligencję. W czasie próbnego lotu komputer ulega awarii i wymyka się spod kontroli.
Nastoletnia córka milionera pozoruje własne porwanie, by zwrócić na siebie uwagę ojca. Niespodziewanie samochód, w którym się ukrywa, zostaje skradziony.
Zair, lipiec 1967 roku, nieznany wirus dziesiątkuje ludność w dolinie rzeki Motaba, po czym zaraza zostaje opanowana. 27 lat później ta sama śmiertelna pandemia zaczyna się szerzyć na terenie USA.