W latach 1891- 1895 zasiadał w Izbie Reprezentantów USA.
Na jego cześć zostało nazwane hrabstwo Bryan (Oklahoma, USA).
Ma młodszego brata Charlesa.
Ukończył prawo na Northwestern University w Chicago (Illinois, USA).
Jego podobizna znalazła się na dwudolarowym amerykańskim znaczku wydanym w 1986 w serii Wielcy Amerykanie.
Zmarł w Dayton (Tennessee, USA) pochowany został na Cmentarzu Narodowym w Arlington (Wirginia, USA).
Był trzykrotnie kandydatem na prezydenta Stanów Zjednoczonych - w 1896, 1900 i 1908 roku.
W latach 1913-1915 był Sekretarzem Stanu Stanów Zjednoczonych.