Zach Galifianakis wystąpił w teledysku Kanye'a Westa "Can't Tell Me Nothing". Utwór ten znajduje się na soundtracku filmu "Kac Vegas".

W 2005 roku wystąpił w teledysku Fiony Apple pt. "Not About Love".

Ukończył Wilkes Central High School (Karolina Północna, USA).

Ze względu na zbyt napięty grafik wycofał się z udziału w projekcie "R.I.P.D.", gdzie miał wcielić się w postać nieboszczyka.

Ma dwoje rodzeństwa, starszego brata Grega i młodszą siostrę Merritt.

Jego ojcem jest Harry Galifianakis.