Minął rok od kiedy Makino zdecydowała się wyznać swe uczucia Tsukasie, który z kolei wyjechał do Nowego Jorku. Przez cały ten czas zaniepokojona dziewczyna nie miała od niego żadnych wieści, nawet wsparcie bliskich nie ukoiło jej rozterek. Za namową przyjaciół postanawia polecieć do ukochanego i wyjaśnić zaistniałą sytuację. Jakież następuje rozczarowanie, gdy spotyka się z chłodnym powitaniem. Nie będąc pewna raptownej zmiany zachowania Tsukasy postanawia wytrwać w swych zamierzeniach i uparcie wyjaśnić ten dość przykry problem. Niestety, nie odnosi to pożądanego efektu, stąd też przygnębiona wraca do Japonii. Usilnie starając się zapomnieć o nieszczęściach jakie ją spotkały poświęca każdą chwilę na poszerzenie swej edukacji. W niedługim czasie szkolne mury odwiedza również Domyouji, który tak się składa na powrót zagościł w kraju. Radość wszystkich jest jednak złudna, gdyż na przyjęciu urodzinowym owego gagatka zostają ogłoszone zaręczyny między solenizantem i Shigeru, dziewczyną z szacowanej i zarazem niezwykle zamożnej rodziny. Konsternacja Makino, jak i pozostałych przyjaciół jest natychmiastowa. Nie zasypując gruszek w popiele Tsukushi twardo trzyma się własnych przekonań, na domiar złego przez absolutny przypadek Shigeru zaczyna darzyć ją uwielbieniem. Gdyby tego było mało, obwieszcza iż pała do Tsukasy wielkim uczuciem. I jak tu sobie poradzić z takim ambarasem ? Zwłaszcza, że jej najlepszy przyjaciel, Rui również zaskakuje ją swoim nieoczekiwanym wyznaniem. Istna gmatwanina uczuć, problemów i szokujących tajemnic, a na horyzoncie zaczyna tlić się ziarenko zazdrości. Jak więc zakończy się ta miłosna batalia ?

Po wyjeździe Tsukasy do Nowego Jorku, Makino bezskutecznie próbuje się z nim skontaktować. Pełna obaw postanawia do niego pojechać. Spotyka się jednak z chłodnym przyjęciem ze strony chłopaka. Podczas jego urodzin, na które Tsukushi zostaje zaproszona, o dziwo, przez samą panią Domyouji, ogłoszone zostają zaręczyny Tsukasy z Shigeru - córką bogatego przedsiębiorcy. Nieszczęśliwą Makino szczególnie próbuje pocieszyć Hanazawa Rui, który chyba na dobre zapomniał już o ślicznej Shizuce. Tsukushi staje przed trudnym wyborem pomiędzy najlepszym, zawsze niezawodnym przyjacielem, a Domyoujim, z którym bez przerwy ma same kłopoty.

Minął rok od wyjazdu Doumyouji’ego do USA, a on dalej nie daje znaku życia Makino. Dziewczyna postanawia sprawdzić co się z nim dzieje. Podczas wygranej wycieczki do Nowego Jorku odnajduje chłopaka i stwierdza przerażający fakt, on nie chce mieć z nią nic wspólnego. Wściekła wraca do Japonii, ale nie sama, bo towarzyszą jej pozostali członkowie F4 i oczywiście Hanazawa Rui. Tymczasem Doumyouji wraca do kraju, a Makino zostaje zaproszona na jego przyjęcie urodzinowe, podczas którego matka Tsukasy ogłasza jego zaręczyny z Shigeru. I nagle role się odwracają Makino rezygnuje z chłopaka, podczas gdy on dochodzi do wniosku, że nie może bez niej żyć. Jednak w drogę mu wchodzi Hanazawa Rui, jego najlepszy przyjaciel, co będzie dalej?

Drugi sezon "Hana yori dango" zaczyna się od wyjazdu Domyojiego (Jun Matsumoto) do Nowego Yorku. Po wyznaniu sobie uczuć Makino (Mao Inoue) bezskutecznie próbuje się z nim skontaktować. Dziewczyna jest z tego powodu bardzo smutna, jednak próbuje sobie wmówić, że wszystko jest w porządku. Z pomocą pozostałych członków F4 udaje się jej odnaleźć Tsukasę, jednak chłopak traktuje ją jak obcą osobę. Zrezygnowana dziewczyna wraca do Japonii, gdzie stara się zapomnieć o ukochanym. Jakiś czas później zostaje wydany bankiet z powodu urodzin Domyojiego. Matka chłopaka ogłasza zaręczyny swojego syna, co jest zaskoczeniem zarówno dla gości jak i samych narzeczonych. Przyszłą żoną ma być Shigeru (Natsuki Kato), pochodząca z bardzo wpływowej rodziny. Zaaranżowane małżeństwo ma na celu uratowanie biznesu rodziny Domyojich. Tsukasa staje przed dylematem: dobro firmy czy własne uczucia? W tym samym czasie Rui (Shun Oguri) zaczyna zakochiwać się w Makino.