Z małej włoskiej społeczności w XV-wiecznej Florencji, rodzina Medyceuszów stała się jedną z najpotężniejszych dynastii w Europie. 

Używając uroku, patronatu, dwulicowości i bezwzględności, zgromadzili niezrównane bogactwo i bezprecedensową siłę. Użyli tej mocy, aby pomóc rozpocząć najważniejszą kulturalną i artystyczną rewolucję w historii Zachodu - renesans.
Da Vinci, Michał Anioł, Botticelli, Galileusz - wszyscy otrzymali patronat Medyceuszy. Potencjał zmian, który Medyceusze pomogli uwolnić, pewnego dnia spowodował obalenie ich uporządkowanego świata. Serial przedstawia wieloaspektowy dramat rozgrywający się na dworach, w katedrach i pałacach. Jest również opowieścią o potężnych ambicjach jednej rodziny oraz walce Europy o wyjście z ciemnych wieków.