Simpsonowie to pozornie przeciętna, współczesna rodzina mieszkająca na przedmieściach amerykańskiego miasteczka Springfield. W jej skład wchodzą:
- niezdarny Homer - pracuje w elektrowni atomowej jako kontroler bezpieczeństwa w sektorze 7G, gdzie przez większość czasu śpi. Poza pracą odwiedza Bar Moe's, a w domu najczęściej śpi, je lub ogląda telewizję.
- Marge - kochająca i troskliwa matka, starająca się utrzymać spokój w rodzinie, jest gospodynią domową, każdego dnia sprząta, gotuje, zajmuje się dziećmi.
- nieznośny 10-latek Bart - najstarszy ze swojego rodzeństwa. Uczęszcza do czwartej klasy springfieldskiej podstawówki. Bart ma talent do ładowania się w kłopoty. Nie należy do szkolnych prymusów, ma duże problemy w nauce, chociaż jest on bez wątpienia bardzo inteligentny. Uwielbia dokuczać szkolnym kujonom i robić wszystko to, co choć trochę jest śmieszne...
- bystra, filozofująca 8-latka Lisa - najmądrzejsza w rodzince. Jest uczennicą drugiej klasy podstawowej i to z bardzo dobrymi wynikami.
- Maggie - najmłodsza i najnormalniejsza z rodzinki, nie robi prawie nic poza ssaniem smoczka.

Serial ukazuje losy rodziny Simpsonów, która mieszka w miasteczku Springfield. Na czele tej rodziny stoi Homer - niezbyt inteligentny mężczyzna, który po przepracowanym dniu w elektrowni jądrowej większość czasu spędza przed telewizorem lub opijając się w Tawernie u Moe. Jego żona Marge jest idealnym przykładem gospodyni domowej, żony i matki; całymi dniami opiekuje się małą córką Maggie oraz - po szkole - 10-letnim łobuziakiem Bartem i 7-letnią miłośniczką nauki i gry na saksofonie Lisą.
W serialu oprócz głównych postaci występuje wiele innych osób, takich jak: pan Burns (szef Homera), Moe (właściciel Tawerny u Moe), Barney (kolega Homera z Tawerny), klaun Krusty (prowadzący słynny program dla dzieci), Bob (wcześniej pomocnik Krusty'ego, a potem przestępca), Otto (kierowca autobusu szkolnego), Milhouse (kolega Barta), Nelson (szkolny postrach), Abe (ojciec Homera i dziadek Barta, Lisy oraz Maggie), Wielebny Lovejoy (pastor kościoła w Springfield), Patty i Selma (siostry Marge), Flanders (sąsiad Simpsonów), Skinner (dyrektor Szkoły Podstawowej w Springfield) czy Apu Nahasapeemapetilon (sprzedawca w sklepie Kwik-E-Mart). Poza tym pojawia się wiele animowanych gwiazd, którym "oryginały" podkładają głos, takie jak: Britney Spears, Mettalica, Ron Howard, Mel Gibson czy Matt Groening - twórca serialu.

Simpsonowie są typową amerykańską rodziną, zajmującą mieszkanko na Springfield. W jej skład wchodzą gapowaty Homer, dziesięcioletni łobuziak Bart, ośmioletnia Lisa i Maggie, najmądrzejszy członek rodziny. W serialu mamy możliwość przyglądać się ich niezwykłemu życiu.

Serial opowiada o współczesnej amerykańskiej rodzinie, wyśmiewając przy tym wszelkie jej wady.
Głową rodziny jest Homer, który pracuje w elektrowni. Ma mało bujne życie, podobnie jak włosy na głowie. Jego dzień składa się z: jedzenia, picia piwa (tylko krajowego) i ogólnego obijania się. Homer jest wybuchowy, często denerwuje się na swojego syna Barta.
Marge - żona Homera. Jest przykładną matką i panią domu. Stara się zachowywać spokój w rodzinie, co przy takich członkach wcale nie jest łatwe.
Bart ma talent do pakowania się w kłopoty. Nie przykłada się do nauki, co widać w ocenach. Dokucza wszystkim i wszystkiemu, robi to, co wydaje się choć trochę śmieszne.
Lisa - zdecydowanie najmądrzejsza w rodzinie. Gra na saksofonie. Często czuje się nierozumiana przez resztę rodziny. Jej zamiłowaniem jest ochrona środowiska.
Maggie jest najmłodszą z rodziny Simpsonów. Nie robi prawie nic poza ssaniem smoczka. Wychowując się wśród takich domowników, łatwo domyślić się, co z niej wyrośnie...