Jest rok 1492 Krzysztof Kolumb wyrusza w podróż do Indii. Wskutek błędnych założeń oraz obliczeń, jego trzy statki "Pinta", "Nina" i "Santa Maria" docierają do wybrzeży Ameryki. Tym samym rozpoczyna się blisko trzystuletni okres walk o dziewicze tereny, bogactwa naturalne i wolność. W "American Conquest" mamy do wyboru dwanaście nacji, którymi możemy podbijać niezbadane jak dotąd tereny. A są to m.in.: Anglicy, Hiszpanie, Francuzi oraz rdzenni mieszkańcy Ameryki - Aztekowie i Inkowie. Możemy wziąć udział w historycznych bitwach, dowodzić tysiącami żołnierzy, kawalerią, piechotą i artylerią, organizować dostawy żywności, bronić się w fortach i zdobywać fortece. Mamy również możliwość tworzenia nowych technologii czy nowych rodzajów broni oraz prowadzenia dyplomacji z innymi nacjami.