Jest wrześnień 1998 roku. Akcja gry koncentruje się na pogrążonym w chaosie Raccoon City oraz przerażających skutkach wybuchu epidemii śmiertelnego wirusa "T". Organizacja Umbrella wysyła swą elitarną jednostkę do miasta w celu zniszczenia wszelkich dowodów epidemii i wyeliminowaniu ocalałych. W tym samym czasie rząd USA poddaje Raccoon kwarantannie wysyłając tam własny zespół elitarnych żołnierzy, mających na celu określenie źródła tajemniczej choroby. Gracze mogą wcielić się w rolę żołnierza Służby Bezpieczeństwa Umbrella, walczącego samotnie lub w grupie do czterech graczy, przeciwstawiając się wszystkim konkurencyjnym siłom znajdującym się obecnie w Raccoon City. Oczekuj powrotu przerażających przeciwników znanych z oryginalnego "Resident Evil", ikonicznych lokacji, takich jak posterunek policji oraz ulubionych postaci, takich jak Leon S. Kennedy. Gracz ponownie doświadczy klasycznych momentów z "Resident Evil 2" i "Resident Evil 3" z perspektywy Umbrella Security Service, dając fanom szansę ponownego napisania historii epidemii w Raccoon City. "Resident Evil: Operation Raccoon City" zaopatrzono dodatkowo w kilka trybów rozgrywki multiplayer. Każdy z nich dostarczy unikalnych doznań, dzięki walce pomiędzy Siłami Bezpieczeństwa Umbrella, siłami specjalnymi USA oraz zombie.