"Resident Evil Revelations 2" przedstawia historię Claire Redfield i Moiry Burton, które zostają porwane i umieszczone w mrocznym, opuszczonym więzieniu. Ich głównym celem będzie odkrycie kto i dlaczego je uwięził, zaś na drodze do zakończenia tej przerażającej historii staną zupełnie nowi przeciwnicy - Afflicted. W trakcie walki o przetrwanie gracze będą musieli rozsądnie dysponować ograniczoną amunicją i zasobami. Czy Claire i Moira przeżyją? Czy uda im się odkryć, dlaczego wylądowały na odosobnionej wyspie?