Gra jest remake'em pierwszej części "Resident Evil" wydanym początkowo wyłącznie na konsolę GameCube. Zarys fabuły jest tym samym, którego gracze poznali w wydanym w 1996 roku oryginale. Na obrzeżach Raiccoon City dochodzi o serii morderstw o podłożu kanibalistycznym. Do zbadania sprawy zostają wysłani agenci S.T.A.R.S. w skład których wchodzi Chris Redfield i Jill Valentine. Gdy katastrofie ulega śmigłowiec, a jeden z agentów zostaje pogryziony przez dziwnego psa, bohaterowie uciekają do pobliskiej rezydencji. Tam zmuszeni są do walki o przetrwanie, a budynek kryje rozwiązanie zagadkowego miejsca.

W stosunku do pierwszego "Resident Evil" została poprawiona cała strona wizualna oraz mechanika rozgrywki. Dodano także wiele nowych elementów, jak nowe pomieszczenia posesji, czy kilka zagadek logicznych. Grafika w tej części składa się z trójwymiarowych postaci i pre-renderowanych teł.

Późniejsza wersja na Wii posiada też możliwość sterowania kontrolerem ruchowym. Od nowa napisano scenariusz, który uwzględnił nowe wątki, w tym córki architekta posesji. Ponieważ fabuła na przestrzeni kolejnych części serii ewoluowała w coś poważniejszego i dramatyczniejszego, z tej części wyzbyto się większość momentów przywodzących na myśl niskobudżetowe horrory najniższych klas.