Trzecia część serii Resistance rozwija wątek alternatywnej rzeczywistości, w której II Wojna Światowa nie miała miejsca, zaś cały świat stawia czoła śmiertelnemu zagrożeniu w postaci wirusa Chimery. Pierwsza część gry była tytułem startowym na konsoli PlayStation 3 i ukazała się w 2006 roku (w Europie w 2007 roku),  zaś sequel ukazał się w 2008 roku.

Resistance 3 jest strzelaniną z perspektywy pierwszej osoby (First Person Shooter), z akcją prowadzoną w iście filmowym stylu, łączącą elementy kina gore, horroru i science-fiction. 

Gra zawiera tryb fabularny dla jednego lub dwóch graczy, oraz rozbudowany tryb rozgrywki sieciowej dla wielu uczestników.

Resistance 3 obsługuje dodatkowo kontroler ruchu PlayStation Move, Strzelca PlayStation Move, jak również umożliwia rozgrywkę w stereoskopowym 3D.